Kariera Po ukończeniu studiów Danielle Brooks występowała w przeróżnych produkcjach Shakespeare Theatre Company. Jej pierwsza rola w produkcji telewizyjnej była w filmie Modern Love z 2012 roku. Od 2013 do 2019 roku występowała w serialu produkcji Netflixa pt. ''Orange Is the New Black, w którym wcieliła się w rolę Tashy "Taystee" Jefferson. Jej postać pierwotnie miała pojawić się w serialu tylko w dwóch odcinkach, ale została wpisana do reszty pierwszego sezonu i kolejnych sezonów. W trakcie pracy przy tym serialu Brooks miała drugą pracę, ponieważ jej pensja była niska. W wywiadzie dla amerykańskiego tygodnika The New Yorker powiedziała, że za ostatni sezon otrzymała mniejsze wynagrodzenie niż główni aktorzy dziecięcy, który w tym samym roku zarobili w serialu Stranger Things.
W 2023 roku otrzymała rolę w nowej ekranizacji filmu z 1985 roku pt. Kolor purpury. Kreacja przyniosła jej nominację do Oscara dla najlepszej aktorki drugoplanowej. W 2025 roku do kin trafiła familijna komedia Minecraft: Film, w którym Danielle wcieliła się w rolę Dawn.
Życie prywatne 2 lipca 2019 roku Danielle Brooks oznajmiła, że jest po raz pierwszy raz w ciąży. W listopadzie tego samego roku urodziła dziewczynkę. W styczniu 2022 roku wzięła ślub z Dennisem Gelinem.