Rozgrywka Clair Obscur: Expedition 33 to gra fabularna obserwowana z perspektywy trzeciej osoby, wykorzystująca system turowy wzbogacony o elementy czasu rzeczywistego. Gracz kieruje grupą Ekspedycjonistów badających fantastyczny świat. W swojej turze można użyć przedmiotu, wykonać atak wręcz w celu zdobycia punktów umiejętności lub wydać nagromadzone punkty na ataki dystansowe i specjalne umiejętności. Ataki dystansowe wykonuje się poprzez swobodne celowanie, przypominające mechanikę strzelania w strzelankach trzecioosobowych. Używanie umiejętności może być połączone ze zwiększającymi skuteczność quick time eventami. Podczas tur przeciwników gracz może w czasie rzeczywistym unikać ciosów, parować je lub wykonać skok, aby uniknąć obrażeń. Parowanie jest trudniejsze od unikania, ale nagradza gracza punktami umiejętności i daje możliwość kontrataku. System wytrzymałości pozwala na złamanie wrogów, co czasowo ich ogłusza. W miarę postępów wprowadzane są nowe rodzaje ataków i parowań, w tym niszczycielskie ataki gradientowe, kontry gradientowe oraz umiejętności gradientowe. Ich wykorzystanie śledzi wspólny dla całej drużyny wskaźnik, który stopniowo się wypełnia podczas walki. Zarówno Ekspedycjoniści, jak i przeciwnicy mogą nakładać na siebie różne efekty statusu, wzmacniając lub osłabiając skuteczność bojową.