Działania w grze, takie jak walka, sprint i wspinaczka, zużywają wytrzymałość, która powoli się regeneruje, gdy Jones odpoczywa. Spożywanie chleba i owoców znalezionych w grze zapewnia Jonesowi dodatkowe premie do zdrowia i wytrzymałości, natomiast użycie bandaży przywraca utracone zdrowie.
Fabuła Miejsce akcji Akcja rozgrywa się w 1937 roku, między wydarzeniami z filmów Poszukiwacze zaginionej Arki i Ostatnia krucjata.
Postacie Głównym bohaterem gry jest Indiana Jones (Troy Baker; Albert Osik), archeolog i poszukiwacz przygód. Kolejną postacią jest Gina Lombardi (Alessandra Mastronardi; Zuzanna Galia), która podobnie jak Indy próbuje dotrzeć do tytułowego „Wielkiego Kręgu” oraz odnaleźć swoją zaginioną siostrę. Głównym antagonistą jest Emmerich Voss (, Krzysztof Cybiński), nazistowski oficer i archeolog pragnący wykorzystać Wielki Krąg do celów III Rzeszy. W trakcie rozgrywki pojawia się także Nefilim – Locus (Tony Todd; Artur Dziurman), który strzeże tajemnic Wielkiego Kręgu i nikomu ich nie ujawnia. Istotną rolę odgrywa również ojciec Antonio Morello (Enrico Colantoni;