Sparaliżowany od pasa w dół Johnny Joestar zgłasza się do wyścigu, by poznać tajemniczą technikę spinu od byłego neapolitańskiego kata, Gyro Zeppeliego, który chwilowo przywrócił Johnnemu sprawność nóg po tym, jak trafiła go jedna z jego stalowych kul. Choć początkowo rywalizują ze sobą, Johnny i Gyro stają się przyjaciółmi, podróżując przez dzikie tereny i odpierając ataki zabójców, terrorystów, bandytów oraz innych brutalnych uczestników wyścigu. Chociaż Steel Ball Run został zorganizowany przez ekscentrycznego promotora Stevena Steela, prezydent Stanów Zjednoczonych Funny Valentine zaplanował wyścig jako przykrywkę do zebrania rozproszonych fragmentów 1900-letniego ciała znanego jako Święte Ciało (silnie sugerowane, że jest to ciało Jezusa Chrystusa). Valentine zamierza je odtworzyć i zdobyć dzięki niemu nieograniczoną moc w imieniu swojego narodu, posiadając już wcześniej serce Świętego Ciała.