Przełomową rolą w karierze Abbington była postać Josie Mardle w serialu telewizyjnym ITV (2013–2016), w którym grała u boku Jeremy'ego Pivena i Frances O'Connor. W 2014 dołączyła do obsady trzeciego sezonu serialu BBC Sherlock jako Mary Morstan, żona John Watsona grana przez jej ówczesnego partnera życiowego Martin Freemana. Jej rola została pozytywnie przyjęta przez krytyków; w recenzji czwartego sezonu serialu dla Spider's Web napisano, że „Amanda Abbington świetnie wypadła w roli partnerki Watsona". W 2015 wystąpiła w ośmioodcinkowym serialu kryminalnym BBC Cuffs jako sierżant Jo Moffat
W 2018 zagrała główną rolę detektyw Sophie Mason w serialu Netflix Safe. W 2021 wystąpiła jako Dot w sześciu odcinkach serialu Wolfe. W 2023 zagrała w serialu Lockwood & Co. jako Marissa Fittes oraz w sitcomie The Family Pile jako Nicole.
Film W 2007 Abbington wystąpiła w filmach The Good Night oraz The All Together. W 2017 zagrała w adaptacji powieści Agathy Christie Crooked House jako Clemency Leonides oraz w dramacie wojennym Another Mother's Son jako Ivy Forster. W 2022 wystąpiła w filmie The Lost King u boku Sally Hawkins.