Project, po publikacji tygodnika Shūkan Bunshun, który doniósł o jej związku z japońskim piosenkarzem Yuurim. 28 kwietnia grupa wydała swój 14. singiel „DOWN TOWN / Ganbarenai yo”. Początkowo singiel miał być wydany 24 marca, lecz z uwagi na odejście Takagi, termin premiery został przesunięty o cztery dni.

7 lipca ogłoszono, że Risa Irie, która przeszła pomyślnie casting dla nowych członkiń Juice=Juice i Tsubaki Factory, a także stażystki Hello Pro Kenshūsei, Ichika Arisawa oraz Kisaki Ebata, dołączą do Juice=Juice.

6 października przekazano, że Kanazawa opuści grupę i Hello! Project po koncercie w Yokohama Arena 24 listopada.

25 listopada Uemura objęła rolę liderki. Podczas drugiej części imprezy sylwestrowej „Hello! Project Year-End Party 2021 ~ GOOD BYE & HELLO ! ~” zorganizowanej 31 grudnia w Nakano Sun Plaza, ogłoszono, że Inaba i Danbara zostaną wiceliderkami.

2 stycznia 2022 roku na stronie internetowej Hello! Project podano do wiadomości, że Juice=Juice oraz Morning Musume przeprowadzą wspólne castingi, aby wyłonić nowe członkinie.

26 kwietnia ich trzeci album „Terzo” (wydany 20 kwietnia) po raz pierwszy osiągnął pierwsze miejsce na tygodniowej liście albumów Oricon Albums Chart.

30 maja podczas koncertu w Nippon Budōkan Inaba odeszła z Juice=Juice oraz Hello!