mały|Maryana Iskander podczas konferencji Wikimania 2025 w Nairobi 14 września 2021 roku Iskander została wybrana dyrektorką generalną Wikimedia Foundation, obejmując stanowisko 5 stycznia 2022 roku. W wywiadach podkreślała, że jej priorytetami po objęciu funkcji było zwiększenie różnorodności wśród wolontariuszy redagujących Wikipedię oraz promowanie misji Wikimedia Foundation polegającej na wspieraniu dostępu do informacji. W maju 2025 roku ogłosiła pracownikom, że ustąpi ze stanowiska w ramach zaplanowanego procesu sukcesji, a nowy dyrektor generalny ma zostać wyłoniony do stycznia 2026 roku. W 2023 roku jej wynagrodzenie na stanowisku CEO wyniosło 512 179 dolarów, a w 2024 roku 472 629 dolarów.
W 2023 roku Iskander została wybrana do Rady Powierniczej Uniwersytetu Yale.
17 października 2025 roku, podczas konferencji w Civic Hall na Union Square na Manhattanie, wystąpienie Iskander zostało przerwane, gdy na scenę wtargnął mężczyzna z naładowaną bronią palną i groził popełnieniem samobójstwa. Napastnik został obezwładniony i rozbrojony przez dwóch wolontariuszy z zespołu obecnych na konferencji. Nagrody i wyróżnienia Iskander była laureatką wielu nagród i stypendiów, w tym nagrodę oraz nagrodę .