W 2017 roku objęła stanowisko przewodniczącej – instytucji powołanej z inicjatywy prezydenta Nicolása Maduro, o nieokreślonej kadencji jej członków, obsadzonej jedynie osobami związanymi z rządzącą Zjednoczoną Partią Socjalistyczną Wenezueli, decydującej o zmianach w prawodawstwie wenezuelskim, m.in. dotyczącym wyboru członków Zgromadzenia Narodowego. Powstanie kierowanego przez Rodríguez organu skutkowało nałożeniem na Wenezuelę sankcji gospodarczych przez m.in. Stany Zjednoczone. W związku z pełnieniem tego stanowiska, w 2018 roku Unia Europejska objęła Rodríguez zakazem podróżowania i zamroziła jej aktywa.
14 czerwca 2018 prezydent Maduro powołał ją na stanowisko wiceprezydent Wenezueli. We wrześniu 2020 roku objęła dodatkowo stanowisko minister finansów.
Atak Stanów Zjednoczonych na Wenezuelę 3 stycznia 2026 roku, około godziny 2:00 czasu wschodnioamerykańskiego, Stany Zjednoczone przeprowadziły kilka ataków w Wenezueli, w tym w stolicy Caracas. Stany Zjednoczone poinformowały ostatecznie, że prezydent Nicolas Maduro został schwytany. Wiceprezydent Rodríguez otrzymała uprawnienia prezydenckie na mocy art. 233 konstytucji Wenezueli, który stanowi, że wiceprezydent przejmuje władzę w przypadku wakatu na stanowisku prezydenta.