Flotylli.

Pierwszy rejs bojowy 29 września 1941 roku U-208 wyszedł z Kilonii, udając się na swój pierwszy wojenny patrol. Początkowo okręt udał się na Morze Barentsa, a następnie skierował się na północny Atlantyk ku wybrzeżom Ameryki Północnej. W dniach 16 października – 2 listopada okręt wchodził w skład wilczego stada . 2 listopada o godzinie 05:26 w odległości około 150 Mm na południowy wschód od przylądka Cape Race przy wzburzonym morzu i silnym wietrze okręt z dużej odległości wystrzelił dwie torpedy w kierunku marudera z konwoju ON-27, zbudowanego w 1924 roku brytyjskiego parowca „Larpool” o pojemności 3872 BRT, który przewoził ładunek 3991 ton drobnicy na trasie Londyn – Loch Ewe – Barbados – Demerara. Po czasie biegu wynoszącym 5 minut i 38 sekund jedna z torped trafiła statek w dziobową część z lewej burty, nie powodując poważniejszych uszkodzeń. Załoga w kilku łodziach ratunkowych opuściła jednostkę, która o 7:17 została z odległości 300 metrów trafiona dwiema kolejnymi torpedami i po przełamaniu się na pół zatonęła w ciągu 40 sekund na pozycji .