Tutaj blokada D2 może nasilać ów deficyt, chociaż równoczesny antagonizm receptorów 5-HT2A działa przeciwstawnie, zwiększając uwalnianie dopaminy w korze przedczołowej. W szlaku nigrostriatalnym (istota czarna → prążkowie) działanie dopaminy reguluje ruch. Jego nadmiar powoduje ruchy hiperkinetyczne, a niedobór – zespół Parkinsonowski/EPS (extrapyramidal symptoms). Atypowe neuroleptyki blokują tutaj D2, co teoretycznie mogłoby wywoływać EPS, lecz równoczesny antagonizm 5-HT2A ułatwia uwalnianie dopaminy z neuronów nigrostratialnych.
Zaburzenia depresyjne i lękowe Częściowy agonizm 5-HT1A (np. arypiprazolu) przyczynia się do działania przeciwdepresyjnego i anksjolitycznego. Podejrzewa się, że olanzapina może zwiększać poziom neurosteroidów (np. GABA-ergicznego allopregnanolonu), co tłumaczyłoby jej działanie sedatywne i hypnotyczne.