Do 31 lipca załoga jednostki przechodziła szkolenie w składzie , operując z Kilonii.
Pierwszy rejs bojowy i utrata okrętu 18 lipca 1942 roku U-Boot wyszedł z Kilonii na swój pierwszy wojenny patrol i skierował się na Atlantyk. 1 sierpnia dowódca okrętu, kpt. mar. Rudolf Lemcke otrzymał awans na stopień kmdra ppor. (niem. Korvettenkapitän), a U-210 został przyporządkowany do z bazą w Breście. 29 lipca U-Boot wykrył płynący na zachód konwój . W dniach 29 lipca – 3 sierpnia okręt wchodził w skład wilczego stada , sformowanego do ataku na wykryty konwój, a od 3 sierpnia operował w stadzie .
W godzinach popołudniowych 6 sierpnia 1942 roku na południe od przylądka Farvel płynący na powierzchni w pobliżu konwoju U-210 został wykryty za pomocą radaru przez kanadyjski niszczyciel HMCS „Assiniboine”, który wystrzelił w jego kierunku pocisk kalibru 120 mm, w wyniku czego przebity został zbiornik balastowy U-Boota. Nie mogąc się zanurzyć okręt podwodny podjął walkę artyleryjską, podczas której zginął dowódca U-210 i pięciu marynarzy, zaś na pokładzie niszczyciela zginął jeden marynarz a trzynastu zostało rannych. HMCS „Assiniboine” dwukrotnie staranował U-Boota i rzucił serię płytko nastawionych bomb głębinowych, co spowodowało jego zatopienie na pozycji .