Po dwóch latach, w czasie republikańskiego zmasowanego zwycięstwa w roku 1994 jej kontrkandydat, Rick White, pokonał ją małą różnicą głosów, jako argumentu w kampanii używając jej poparcie dla NAFTY.

Po porażce działała w sektorze prywatnym, aż do wyborów w roku 2000, kiedy została wybrana do Senatu, dzięki czemu stosunek demokraci-republikanie wyniósł równo 50:50 miejsc.

Zdobyła kolejną kadencję w wyborach roku 2006.

Pod względem politycznym klasyfikuje się ją jako Populist-Leaning Liberal. Jest autorką poprawki Cantwell, która zakazuje wykonywania odwiertów naftowych w rezerwatach na Alasce.

Maria Cantwell nie jest zamężna.

Światopogląd Senator Cantwell zajmuje następujące stanowisko w różnych sprawach: Zdecydowane poparcie dla prawa do aborcji Ochrona mniejszości seksualnych na podstawie praw obywatelskich Więcej funduszy na programy zdrowotne Zdecydowany sprzeciw wobec prywatyzacji funduszu ubezpieczeń społecznych Zdecydowany sprzeciw wobec kary śmierci;