Tło filozoficzne „Wielkie pytanie” jest kpiną z tzw. pytań egzystencjalnych dotyczących tajemnicy bytuJohn Cottingham, On the meaning of life, Routledge, 2003, rozdz. „The Question One”, s. 1–31.. Niemiecki filozof Martin Heidegger zadawał je w wielu swoich dziełachBrian M. Stableford, Algebraic fantasies and realistic romances: more masters of science fiction, Wildside Press LLC, 1995, s. 101.. Nie wahał się on poświęcić części swej kariery na zmaganie się z jedną z możliwych wersji Pytania ostatecznego: „Dlaczego jest raczej coś niż nic?”Ta wersja znana jest z filozofii Leibniza.; „42” jest odpowiedzią w tym kontekście zupełnie satysfakcjonującą.
Douglas Adams wydaje się natomiast sugerować, że nie istnieją wielkie generalne pytania, o treści tak głębokiej, że trudnej do sformułowania. Postawa ta jest bliska filozofii neopozytywistycznej, która odrzuca część problemów metafizycznych jako niemożliwych do sformułowania w terminach niemetaforycznych i przez to nieistniejących. Przed neopozytywistami Ludwig Wittgenstein określił granice naszego świata jako granice naszego języka.