jest najstarszym katolickim budynkiem w ciągłym użyciu w obu Amerykach i był siedzibą pierwszego uniwersytetu w obu Amerykach.
Do najważniejszych historycznych budynków miasta należą: katedra Najświętszej Maryi Panny od Wcielenia, pierwsza katedra w obu Amerykach; , pierwszy zamek w obu Amerykach, niegdyś rezydencja wicekróla Indii Diego Colóna, syna Krzysztofa Kolumba; , ruiny pierwszego klasztoru w obu Amerykach; , w monumentalnym kompleksie, który obejmuje dawny Pałac Gubernatorów i budynek dawnej Audiencji Królewskiej Santo Domingo; Fort Ozama, jest jedną z ocalałych części murów Santo Domingo, która jest najstarszą konstrukcją wojskową pochodzenia europejskiego w obu Amerykach.
Nauka mały|Brama wjazdowa na teren Universidad Autónoma de Santo Domingo W Santo Domingo znajduje się osiemnaście uniwersytetów, najwięcej ze wszystkich miast w kraju. Założony w 1538 roku jest najstarszym uniwersytetem w obu Amerykach, a także jedynym publicznym uniwersytetem w mieście.
W mieście ma siedzibę Biblioteka Narodowa Pedro Henríqueza Ureñy – biblioteka narodowa Dominikany.