Załoga Wszyscy zdawali sobie sprawę, że Apollo 17 będzie ostatnią misją księżycową. Odwołanie następnych lotów postawiło NASA w niezręcznej sytuacji. Apollo 18 miał zabrać na Księżyc zawodowego naukowca. W rezultacie podjęto decyzję o zmianie składu załogi. Pilot lądownika, Joe Engle, któremu dotychczas dane było odbyć księżycową misję jedynie w komorze ciśnieniowej w Houston, został zastąpiony przez pilota LM Apollo 18, geologa Harrisona „Jacka” Schmitta.
Evans wcześniej pełnił funkcję CapComa (capsule communicator) – operator łączności komunikujący się ze statkiem kosmicznym w czterech misjach Apollo.
Dla Cernana był to trzeci lot kosmiczny, pozostali uczestnicy misji to nowicjusze. dowódca: Eugene A. Cernan CDR (dowódca) pilot modułu dowodzenia: Ronald E. Evans CMP (pilot modułu dowodzenia) pilot modułu księżycowego: Harrison H. „Jack” Schmitt LMP (pilot modułu księżycowego)
Załoga rezerwowa dowódca: John W. Young pilot modułu dowodzenia: Stuart A. Roosa pilot modułu księżycowego: Charles M. Duke
Naziemna załoga wspierająca Robert F. Overmyer Robert A. Parker Charles G. Fullerton