Według systematyki słowackiej region zajmuje powierzchnię 1,8 tys. km² i jest jednym z największych mezoregionów geograficznych w kraju. Najwyższym szczytem jest Smilniansky vrch (749 m) położony w widłach dolin źródłowych fragmentów Ondawy i Kamenca. Największym zbiornikiem wodnym jest sztuczne jezioro Veľká Domaša zasilane przez Ondawę, służące do regulacji dopływu wód do Niziny Wschodniosłowackiej oraz jako rezerwuar wody użytkowej. Historycznie teren Pogórza Ondawskiego należy do krain Szarysz i Zemplin, a główne miejscowości regionu to Bardejów, Svidník, Stropkov i Giraltovce. Bardejowską zabudowę staromiejską wpisano na listę zabytków UNESCO, a lokalną atrakcją krajoznawczą niektórych wsi są drewniane cerkwie łemkowskie.
Środowisko przyrodnicze Pogórze Ondawskie znajduje się w zlewni rzeki Bodrog i przedstawia zespół grzbietów górskich odbijających na południe od głównego wododziałowego grzbietu Karpat, przedzielonych dolinami Topli i Ondawy oraz ich dopływów. W porównaniu z sąsiednim Pogórzem Laboreckim, region odznacza się mniej górskim charakterem, co znamionują słabiej rozwinięte wypukłe formy rzeźby terenu, bardziej rozległe obniżenia oraz mniejsza lesistość i liczniejsze zaludnienie.