Na początku lat 30. XX wieku prezydent Brazylii Getúlio Vargas wprowadził program rozwoju przemysłu poprzez substytucję importu. Polityka ta przyczyniła się do rozwoju gospodarczego Brazylii, w tym dalszy wzrost znaczenia São Paulo. Po II wojnie światowej prezydent Juscelino Kubitschek wprowadził tzw. , który zakładał dalszy rozwój przemysłu przy jednoczesnym otwarciu na inwestycje zagraniczne. W ramach tej polityki na południowy-wschód od centrum São Paulo w municypiach (w tzw. Regionie ABC) pojawiły się nowe dzielnice przemysłowe. Po przeniesieniu stolicy Brazylii z Rio de Janeiro do Brasílii w 1960 roku część central głównych firm (zwłaszcza z sektora bankowego-ubezpieczeniowego, reklamowego i przemysłowego) przeniosło się do São Paulo.
W 1963 roku miasto było gospodarzem Igrzysk Panamerykańskich, a w 1994 roku Mistrzostwa Świata w Piłce Siatkowej Kobiet (razem z Belo Horizonte).
W maju 2007 roku w São Paulo rozpoczęła się podróż apostolska Benedykta XVI do Brazylii. W 2008 i 2024 roku w São Paulo odbywały się szczyty G20 (drugi szczyt odbywał się również w Rio de Janeiro).