Z Aleksandrii konwój ten osłaniały krążowniki przeciwlotnicze HMS „Cleopatra”, „Euryalus”, „Dido” i „Carlisle” i 16 niszczycieli, przy tym „Penelope” posiadała z nich najsilniejsze uzbrojenie – jako jedyny działa 152 mm. W celu przechwycenia konwoju, z Tarentu wyszła włoska flota w składzie pancernika „Littorio”, ciężkich krążowników „Gorizia” i , lekkiego krążownika i 10 niszczycieli. Po godz. 14 doszło do starcia znanego jako II bitwa pod Syrtą. Statki konwoju odeszły pod zasłoną dymną, natomiast krążowniki i niszczyciele eskorty (bez „Carlisle”) wdały się w walkę na dużej odległości, starając się utrzymać Włochów z daleka. Gdy przez kilka godzin Włochom nie udało się dojść do konwoju, zespół włoski zawrócił, chcąc uniknąć walki nocnej. Było to taktyczne zwycięstwo Brytyjczyków, których okręty odniosły niewielkie uszkodzenia („Penelope” nie odniosła uszkodzeń). Konwój i okręty na Malcie jednakże w następnych dniach stały się celem ciężkich ataków niemieckiego lotnictwa, które zatopiły wszystkie 4 statki na Malcie lub w jej okolicach. „Penelope” zaholowała na Maltę uszkodzony transportowiec „Breconshire”, lecz został on zatopiony na Malcie 27 marca, a sama „Penelope” została 28 marca26 marca według http://www.naval-history.net/xGM-Chrono-06CL-Penelope.htm.