Zdobył międzynarodowy rozgłos rolą telewizyjną superbohatera Clarka Kenta/Supermana, mieszkańca planety Krypton, który przybywa na ziemię i pomaga ludziom w serialu ABC Nowe przygody Supermana (Lois & Clark: The New Adventures of Superman, 1993-97).
Zainteresowany produkcją programów, napisał i zrealizował scenariusz dla kanału HBO. Założył firmę Angry Dragon Entertainment, która wyprodukowała serial Ripley’s Believe It or Not (1999).
W 2011 jako współtwórca-scenarzysta muzycznego westernu Sielska kraina 2: Dar aniołów (Pure Country 2: The Gift, 2010) otrzymał Gold Award podczas WorldFest Houston 2011.
Życie prywatne Podczas studiów przez dwa lata spotykał się z Brooke Shields (1983-86). Był w nieformalnym związku z Ami Dolenz (1991-92) i piosenkarką Mindy McCready (od stycznia 1997 do sierpnia 1998). Po romansie z aktorką Pamelą Anderson (przez 7 miesięcy) i siatkarką Gabrielle Reece, w 1998 roku związał się z hiszpańską modelką i aktorką Samanthą Torres, z którą ma syna Christophera Deana Caina (ur. 11 czerwca 2000). Jednak w 1999 roku doszło do separacji.
Cain w wyborach prezydenckich w 2012 poparł kandydata na republikanów Ricka Perry’ego. W 2016 poparł Donalda Trumpa. Poparł ponownie Trumpa w wyborach w 2020.