Wystąpiła w muzycznym filmie Sandman (1998) w reżyserii swojego ojcaSandman., co nie zachęciło jej do dalszych działań w aktorstwiefilm.wp.pl Blake Lively biografie twórców..
W 2005 została przedstawiona agentowi Erika Lively’ego, brat poza tym namówił ją na udział w castingu do młodzieżowego filmu Stowarzyszenie wędrujących dżinsów, w którym ostatecznie zadebiutowała jako aktorkaBlake Lively acting debut.. Zagrała główną rolę kobiecą w komedii Przyjęty (2006). Następnie zagrała niewielką rolę w horrorze Śmiertelna wyliczanka (2006), w którym wystąpiła ze swoją siostrą, ojcem i szwagrem, a także w filmie Elvis i Anabelle (2007).
Zyskała rozgłos dzięki roli Sereny van der Woodsen w serialu The CW Plotkara, nakręconym na podstawie serii książek Cecily von Ziegesar o tym samym tytule„Gossip Girl” Series Finale Gave Us The Happy Endings Everyone Deserved., za którą otrzymała nominacje m.in. do nagród People’s Choice i Teen ChoiceBlake Lively awards..