Istnieją jednak wyjątki od reguły dwóch sygnałów. Limfocyty pozostające w stanie aktywacji oraz komórki pamięci wymagają jedynie jednego sygnału do pełnej aktywacji.
Dojrzewanie synapsy immunologicznej Aby sygnał przekazywany do wnętrza komórki przez synapsę immunologiczną nie okazał się zbyt słaby, dochodzi do powstania mikroskupisk aktywujących. Dochodzi tym samym do przegrupowań białkowo-lipidowych i tworzenia konglomeratów receptorów i cząsteczek kostymulujących, co znacznie przyspiesza proces aktywacji limfocytów T. Wyróżnia się następujące elementy dojrzałej synapsy: centrum synapsy (cSMAC, od ang. supramolecular activaction clusters) – tworzą ją: zgrupowane receptory limfocytów T wraz z CD3, CD4 lub CD8 cząsteczki kostymulujące na limfocytach T będące receptorami CD28, ICOS1, CD2 cząsteczki kostymulujące na komórkach APC będące ligandami CD28/CD80 cytoplazmatyczne białka przekaźnikowe, na przykład kinazy PKC-θ oraz IKK