W 1918 założył w Genewie Orchestre de la Suisse Romande, którą prowadził do 1968. Dyrygował gościnnie znanymi orkiestrami symfonicznymi w Europie i w USA. Wykonywał i propagował muzykę współczesną. Dyrygował prawykonaniami dzieł Strawinskiego, m.in. Historii Żołnierza (L’Histoire du soldat) (Lozanna, 1918) oraz Mszy na chór i 10 instrumentów dętych blaszanych (mediolańska La Scala, 1948). Był cenionym interpretatorem dzieł kompozytorów francuskich (Debussy’ego, Ravela i Roussela) i swoich rodaków (Honeggera i Martina). Miał szczególne uznanie dla twórczości Bartóka oraz Brittena, prowadząc premiery jego dzieł: Gwałt na Lukrecji (The Rape of Lucretia) (Glyndebourne, 1946) i Cantata misericordium (Genewie, 1963). Dał także pierwsze wykonania utworów Blocha, Coplanda, Hindermitha, de Falli, Satiego, Prokofjewa, Lutosławskiego, Martinů i Waltona.
Doktor honoris causa uniwersytetów w Neuchâtel i Lozannie. W 1955 został odznaczony komandorią Legii Honorowej. Od 1978, w ramach Międzynarodowego Konkursu Muzycznego w Genewie, odbywa się corocznie Międzynarodowy Konkurs Dyrygencki im. Ernesta Ansermeta.