W sitcomie Fox Kill grill (Kitchen Confidential, 2005–2006) u boku Bradleya Coopera wystąpił jako Seth Richman. W serialu Zabójcze umysły (Criminal Minds, 2007–2014) został obsadzony w roli analityka technicznego FBI, Kevina Lyncha.
Życie prywatne 1 września 2001 zawarł związek małżeński z aktorką i scenarzystką Tressy DiFiglią, 30 maja 2006 doszło do rozwodu. 5 października 2014 w Las Vegas poślubił Moondę Tee. 14 lutego 2015 ich związek zakończył się rozwodem.
Brendon przez wiele lat zmagał się z depresją i alkoholizmem, co doprowadziło do wielu konfliktów z prawem, licznych aresztowań i kilku wyroków skazujących za niszczenie mienia, wandalizm, kradzież i przemoc domową.
W lutym i kwietniu 2015 na terenie Tallahassee na Florydzie oraz 3 października 2015 był aresztowany za pijaństwo w miejscu publicznym. 18 października 2016 został zatrzymany, a z raportu, który opublikował serwis RadarOnline, wynika, że Brendon dusił swoją ofiarę obiema rękami, a następnie rzucił nią o ścianę. Po krótkiej przerwie ponownie zaczął się awanturować i rozbijać różne przedmioty w mieszkaniu. W końcu wziął kawałek rozbitego szkła i próbował podciąć sobie żyły. Kiedy Brendon niszczył posiadłość, kobieta zadzwoniła po policję i uciekła. Brendon został potem zwolniony.