Reżyser Guillermo del Toro musiał walczyć o rolę dla Perlmana, jako że wytwórnia skłaniała się ku aktorowi bardziej znanemu, np. Vinowi Dieselowi. Oprócz produkcji hollywoodzkich Perlman nie zapomina także o kinie ambitnym – zagrał u Jean-Pierre’a Jeuneta w Mieście zaginionych dzieci czy Lunatykach Micka Garrisa.
Oprócz grania w filmach, Ron Perlman użyczył swojego głosu do wielu gier wideo i seriali animowanych, takich jak: Młodzi Tytani (ang. Teen Titans), Danny Phantom, Superman: The Animated Series, Liga Sprawiedliwych (Justice League), Payday 2, Phantom 2040 oraz The Batman. Jego osiągnięcia dotyczą także udziału w grach takich jak Lord Hood, Halo 2, The Chronicles of Riddick: Escape from Butcher Bay i ostatnio The Incredible Hulk: Ultimate Destruction, na podstawie której powstał komiks Abomination. Znany jest przez graczy serii gier fabularnych Fallout, jako autor kwestii War, war never changes (z ang. Wojna, wojna nigdy się nie zmienia).
Życie prywatne 14 lutego 1981 poślubił Opal Stone Perlman, z którą ma dwoje dzieci: Blake Amandę (ur. 1984) i Brandona Avery’ego (ur. 1990). Para rozstała się w 2019. W 2022 Perlman ożenił się z Allison Dunbar.