W 1993 zaczęła odgrywać główną rolę niani w serialu Pomoc domowa, którego była również scenarzystką i producentką.

W kwietniu 2005 miała miejsce premiera serialu Nowe życie Fran (2005−2006), nawiązującym luźno do Pomocy domowej.

W latach 2011–2013 emitowany był kolejny serial Szczęśliwi rozwodnicy inspirowany wątkami autobiograficznymi (rozwodem z pierwszym mężem).

Popularność Pomocy domowej doprowadziła do powstania lokalnych wersji serialu w kilkunastu krajach świata. W Polsce był to emitowany w TVN serial Niania. 10 października 2008 Drescher spotkała się w Warszawie z odtwórczynią roli polskiej niani, Frani Maj, Agnieszką Dygant.

Życie prywatne Fran Dresher poznała przyszłego męża Petera Jacobsona w szkole średniej. Pobrali się 4 listopada 1978, po czym przeprowadzili do Los Angeles.

W styczniu 1985 dwaj uzbrojeni w broń palną mężczyźni włamali się do ich domu, obezwładnili męża Drescher, następnie zgwałcili aktorkę i obecną w tym czasie w domu jej przyjaciółkę oraz ukradli znalezione kosztowności.

W 1996 Jacobson i Drescher byli w separacji i finalnie rozwiedli się 15 grudnia 1999 po coming oucie jej męża.