Najlepszym miesiącem na niebie dla francuskiego asa był maj 1917, kiedy osiągnął 7 zwycięstw powietrznych. 25 maja 1917 roku wsławił się zestrzeleniem 4 wrogich samolotów. Na skutek narzekań Guynemera dotyczących słabego uzbrojenia samolotów S.VII firma SPAD wypuściła krótką serię 300 samolotów SPAD S.XIICa1 uzbrojonych w działko Puteaux kal. 37 mm, strzelające przez wydrążony wał śmigła. Na SPAD-zie z działkiem Guynemer zestrzelił 4 samoloty (René Fonck aż 11!). 11 września 1917 wyruszając na kolejną misję bojową, był widziany po raz ostatni w okolicach Langemark-Poelkapelle nad terytorium Belgii. Z misji tej nie powrócił nigdy. Ciało Guynemera nigdy nie zostało odnalezione. Do jego zestrzelenia przyznawał się niemiecki pilot Kurt Wissemann z jednostki Jasta 3.
W 2005 r. Marco Fernandez-Sommerau ustalił, że Guynemera zestrzelił obserwator niemieckiego samolotu rozpoznawczego Rumpler C.IV, Ltn. Max Psaar (załoga Flg. Georga Seiberta) z eskadry FA(A)224wAviation History, wrzesień 2006 r. (recenzja) w: Aero Magazyn Lotniczy 1/2006, s.4 (zostali oni zestrzeleni później w tym samym locie).