podczas konkursu poznał i zaprzyjaźnił się z innym projektantem, którym był Yves Saint Laurent. Wygrana zapewniła mu pracę w domu mody Balmain. Od lipca 1958 pracował w domu mody Jean Patou. Po roku projektował już dla domów mody Krizia, i Valentino. W 1964, rozczarowany światowym haute couture, wyjechał do Włoch, by studiować sztukę. W 1965 powrócił do świata mody i wybrał Fendi jako konsultant projektów. W 1972 wraz z domem mody Chloé stworzył biało-czarną kolekcję Deco, która otworzyła mu drzwi do międzynarodowej kariery.
W 1982 roku Lagerfeld zredefiniował zasady domu Chanel, jednocześnie oddając hołd samej Chanel, obalając jej ideały i tworząc własne, nowoczesne podejście do jej najbardziej znanych projektów.
Od 1983 do śmierci kierował domem mody Chanel. W 2001 wydał książkę o diecie, którą napisał razem ze swoim dietetykiem, zatytułowaną The Karl Lagerfeld Diet. W 2004 zapoczątkował serię „wielkich projektantów” dla H&M. Był też twórcą projektu etykietek napoju Coca-Cola.
thumb|left|Lagerfeld podczas otwarcia sklepu marki Fendi (2014)
W 2007 jego marka zmieniła nazwę z „Lagerfeld Gallery” na „Karl Lagerfeld”.