Senator Stanów Zjednoczonych W roku 2004 zgłosił swoją kandydaturę do Senatu, w miejsce odchodzącego Bena Nighthorse’a Campbella. Zwyciężył w prawyborach demokratycznych i pokonał w listopadzie swego republikańskiego oponenta. Był jednym z dwóch demokratycznych kandydatów, obok Baracka Obamy z Illinois, którzy w 2004 odebrali republikanom dwa miejsca w Senacie.
Został zaprzysiężony 3 stycznia 2005 roku. Jego następcą na stanowisku prokuratora generalnego Kolorado został John W. Suthers, republikanin mianowany na to miejsce przez gubernatora Billa Owensa.
Pozycje polityczne Salazar uchodzi za umiarkowanego demokratę. Mimo silnego poparcia dla idei ochrony środowiska przez wielu uważany jest za członka bardziej konserwatywnego skrzydła swej partii, choć na pewno nie konserwatystę w wydaniu republikańskim.
Senator Ken Salazar: Opowiada się za prawem kobiet do przerywania ciąży (decyzję powinna podejmować kobieta w zgodzie ze swoim Bogiem – powiedział) Sprzeciwiał się uchwaleniu poprawki do konstytucji w sprawie zakazu legalizacji małżeństw homoseksualnych Sprzeciwia się próbom prywatyzacji systemu ubezpieczeń społecznych Popiera instytucję kary śmierci Popiera zastąpienie sił US Army w Iraku kontyngentami pod flagą ONZ