Departament Obrony Stanów Zjednoczonych (; zwany także: – Departament Wojny Stanów Zjednoczonych) – resort rządu Stanów Zjednoczonych, na którym spoczywa obowiązek koordynowania i nadzorowania agencji i funkcji rządu, wiążących się z bezpieczeństwem narodowym i siłami zbrojnymi. Na czele departamentu stoi sekretarz obrony, który jest członkiem gabinetu prezydenta. Zadaniem Departamentu Obrony jest zapewnienie „sił wojskowych potrzebnych do powstrzymania wojny i zapewnienia bezpieczeństwa narodu”.
Według danych na połowę 2022, Departament Obrony Stanów Zjednoczonych jest największym pracodawcą na świecie, zatrudniając łącznie 2,87 mln ludzi, wojskowych oraz cywilów.
Nazwa Departament Obrony wywodzi się z Departamentu Wojny, który istniał w latach 1789–1947, kiedy to w wyniku Ustawy o Bezpieczeństwie Narodowym z 1947 () podzielono go na Departament Armii i Departament Sił Powietrznych, które wraz z Departamentem Marynarki Wojennej utworzyły Krajowe Dowództwo Wojskowe (). W 1949 roku NME przemianowano na Departament Obrony.