XXI Liceum Ogólnokształcące im. Bolesława Prusa – szkoła ponadpodstawowa w Łodzi.
Historia Szkoła powstała 1 lutego 1946 jako Gimnazjum i Liceum Koedukacyjne im. Jarosława Dąbrowskiego Robotniczego Towarzystwa Przyjaciół Dzieci w Łodzi, przy ul. Jaracza 26. Dyrektorem szkoły została dr Genowefa Szwejkowska.
W maju 1949 szkoła przyjęła nową nazwę: I Ogólnokształcąca Szkoła TPD Stopnia Podstawowego i Licealnego im. J. Dąbrowskiego w Łodzi. Od początku lat 50. szkołą kierował dyrektor Franciszek Czerwiński. W owym czasie szkoła była typowa „jedenastolatką”. Pierwsza matura odbyła się w 1951.
1 lutego 1957, już jako XXI LO – przeniesiona do gmachu dawnego Niemieckiego Gimnazjum Reformowanego w Łodzi przy alei Kościuszki 65. W tym samym budynku mieściły się też dwa inne licea dzienne (VII LO, X LO) i dwie szkoły wieczorowe.
14 marca 1959 szkoła przyjęła za patrona Bolesława Prusa.
8 czerwca 1961 szkoła otrzymała obecną siedzibę przy ul. Kopernika 2. W 1976 roku po raz pierwszy odśpiewano hymn szkoły, do którego muzykę skomponowała Janina Golańska, a słowa ułożyła Liliana Rodewald.