thumb|350px|Schemat zasady TIRFM w systemie trans- (światło pada i odbierane jest z różnych stron próbki). 1. Obiektyw 2. Promień emitowany (sygnał) 3. Olejek imersyjny 4. Szkiełko nakrywkowe 5. Próbka 6. Zasięg fali zanikającej 7. Promień wzbudzający 8. Pryzmat kwarcowy thumb|350px|Schemat zasady TIRFM w systemie epi- (światło pada i odbierane jest z tej samej strony próbki). 1. Próbka 2. Zasięg fali zanikającej 3. Szkiełko nakrywkowe 4. Olejek imersyjny 5. Obiektyw 6. Promień emitowany (sygnał) 7. Promień wzbudzający Mikroskopia fluorescencyjna całkowitego wewnętrznego odbicia (ang. Total Internal Reflection Fluorescence Microscope (TIRFM) – odmiana mikroskopii fluorescencyjnej pozwalająca na obrazownie próbek tylko do określonej głębokości, zwykle do 200 nanometrów w głąb.
Technika ta powstała jako modyfikacja klasycznej mikroskopii fluorescencyjnej i stała się szczególnie użyteczna w badaniu zjawisk zachodzących bezpośrednio pod i na powierzchni (błoną komórkową) komórek. Przed jej powstaniem, w podobnych badaniach używano zwykłej mikroskopii fluorescencyjnej czy konfokalnej, jednak otrzymywane obrazy nie były najwyższej jakości.