W latach 1905–1937 Giants uzyskiwali awans do World Series dwunastokrotnie zwyciężając cztery razy. W 1954 zespół zdobył piąty tytuł mistrzowski, po pokonaniu w finałach Cleveland Indians 4–0. W sierpniu 1957 właściciel klubu Horace Stoneham podjął decyzję o przeniesieniu siedziby do San Francisco po tym, jak średnia widzów w sezonie spadła z 1,2 miliona w 1954 do 633 tysięcy w 1956. Przez pierwsze dwa sezony zespół w roli gospodarza występował na Seals Stadium, po czym w 1960 przeniósł się na nowo wybudowany obiekt Candlestick Park.
W 1992 właściciel klubu Bob Lurie nie mogąc dojść do porozumienia z władzami miasta odnośnie do budowy nowego stadionu, rozważał przeniesienie siedziby na Florydę, jednak ostatecznie sprzedał go lokalnej grupie inwestycyjnej. W grudniu 1999 rozpoczęto budowę nowego obiektu AT&T Park, mogącego pomieścić 41 600 widzów, na którym Giants pierwszy mecz rozegrali 11 kwietnia 2000.
W 2010, 2012 i 2014 Giants zwyciężali w World Series, po pokonaniu odpowiednio Texas Rangers 4–1, Detroit Tigers 4–0 i Kansas City Royals 4–3.
Skład zespołu