W 1996 Vincent pojawił się w teledysku rapera Nasa do piosenki „Street Dreams” jako Frankie Marino z filmu Kasyno. W filmie zrealizowanym na potrzeby telewizji Gotti Vincent grał Roberta DiBernardo, współpracownika mafijnego bossa Johna Gottiego, na którego życiu oparty był film. W serialu HBO Rodzina Soprano miał najważniejszą dotąd rolę jako Phil Leotardo, bezkompromisowy nowojorski gangster, późniejszy szef fikcyjnej rodziny Lupertazzi i antagonista serii w ostatnim sezonie. W 1999 Vincent wygrał nagrodę włosko-amerykańskiego komika roku. Jeden z jego pomniejszych występów odnotować można było w brytyjskiej reklamie Peugeota. W 2001 roku podkładał głos pod Salvatore’a Leone w kontrowersyjnej grze komputerowej Grand Theft Auto III. Później powtórzył tę rolę w kolejnej odsłonie Grand Theft Auto: San Andreas (2004) i Grand Theft Auto: Liberty City Stories (2005). Dostał także główną rolę w filmie o napadzie This Thing of Ours w 2003 roku. Innym godnym uwagi występem było pojawienie się w filmie Remedy z 2003 roku. Na początku 2005 roku Frank Vincent pojawił się w serii reklam realizowanych na potrzeby irlandzkiej telewizji dotyczących funduszu irlandzkiego banku Permanent TSB.