Zanim zdążył sformułować swój plan, Sasuke atakuje go, decydując, że Orochimaru był osobą niegodną, by posiąść ciało Uchiha i próbuje go zabić Ostrą Włócznią Chidori, ale tylko udaje mu się przebić ramię. Orochimaru następnie ujawnia swoje prawdziwe ciało, czyli dużego, białego węża wykonanego z wielu mniejszych węży, w celu wszczęcia procesu zamiany ciał.
Sasuke pokonuje Orochimaru Jednakże Sasuke przecina ogromne wężowe ciało Orochimaru, tylko by zrozumieć, że parująca krew zmienia się w truciznę, po czym Orochimaru udaje się rozpocząć proces zamiany ciał. Jednakże Sasuke zatrzymuje proces, tak jak to zrobił Itachi parę lat wcześniej, ale wykonał krok dalej przez odwrócenie procesu przeciwko Orochimaru, absorbując go w swoje własne ciało. Sasuke zdobywa część umiejętności Orochimaru, ale tym samym musi poświęcić część swojej chakry, by stłumić go.
Orochimaru przebity przez Miecz Totsuka Podczas swojej walki z Itachim, Sasuke wyczerpuje się chakra i Orochimaru był w stanie połączyć się z jego popisową Techniką Ośmiu Głów. Jest zdziwiony faktem, że nareszcie ma szansę zdobyć ciało Sasuke, ale zostaje natychmiastowo przebity przez Susanoo Itachiego.