John i Louisa Adamsowie pobrali się 26 lipca 1797 w kościele All Hallows w Londynie. Po miesiącu miodowym oboje zamieszkali w Hadze, by wkrótce potem przenieść się do Berlina, gdzie John Quincy miał objąć placówkę dyplomatyczną. Louisa Adams nie interesowała się polityką ani życiem towarzyskim dyplomatów, jednak mimo tego uczestniczyła w balach i przyjęciach. W czasie pobytu w Prusach straciła dziecko w wyniku poronienia. Wiosną 1801 roku urodził się ich pierwszy syn, który został nazwany George Washington. Pół roku później powrócili z placówki dyplomatycznej do Quincy. Niedługo potem zamieszkali w Bostonie, gdzie urodziło się dwóch kolejnych synów. W 1803 roku John Quincy został senatorem i oboje przenieśli się do Waszyngtonu. Rok po zakończeniu pięcioletniej kadencji, Adams został posłem amerykańskim w Rosji, zatem oboje wyjechali do Petersburga. Tam też zaczęły się kłopoty zdrowotne Louisy. Spędziła tam sześć lat i w 1815 wyjechała do Paryża, gdzie jej mąż przebywał po zakończeniu negocjacji traktatu pokojowego z Wielką Brytanią. Przez kolejne dwa lata Adamsowie mieszkali w Londynie, gdzie John Quincy objął placówkę dyplomatyczną, a w 1817 powrócili do Waszyngtonu, gdyż objął on stanowisko sekretarza stanu.