Na drugim piętrze przygotowano sale na ekspozycje pamiątek powstańczych. Gmach poświęcono 2 maja 1939 rokuOkólnik nr 38, „Wiadomości Związkowe Związku Powstańców Śląskich”, R. 3, 1939, nr 2, s. 4.
W dniu 4 września 1939 roku Dom Powstańca był punktem zbrojnego oporu, którym dowodził powstaniec Stanisław Karkoszka. Polską obronę Wehrmacht złamał przy użyciu dział przeciwpancernych, a następnie obrońcy Domu Powstańca zostali wzięci przez Niemców do niewoli i rozstrzelani na podwórzu kamienicy przy ulicy Zamkowej w KatowicachKomunikat Oddziału IPN w Katowicach o umorzeniu 12 lipca 2005 roku śledztwa w sprawie zbrodni wojennych, popełnionych we wrześniu 1939 roku w Katowicach na polskich obrońcach miasta przez Wehrmacht oraz niemieckie formacje nieregularne (Freikorps).. Po II wojnie światowej obiekt należał do miasta Katowice, zarządzał nim Związek Bojowników o Wolność i Demokrację, który z czasem przejął gmach na własność. Następnie właścicielem obiektu co najmniej do 2012 roku był Związek Kombatantów Rzeczypospolitej Polskiej i Byłych Więźniów Politycznych, Zarząd Główny w Warszawie.