Sezon 5 Katherine stała się też bardziej ciepła i przystępna emocjonalnie. Reszta gospodyń zaakceptowała ją w pełni. Zwłaszcza Bree, partner biznesowy. Katherine zaczęła być jednak zazdrosna o twarz sukcesu, swą pracodawczynię. Właśnie ona wydała książkę kucharską i użyła w niej kilka przepisów Katherine.

W życiu prywatnym nie układało się jednak pani Mayfair. W końcu zdesperowana, powiedziała Bree, że nie uprawiała seksu od dwóch lat i przenosi się do córki, do Marylandu. Bree umówiła ją z Peterem Hickey. Gdy dowiedziała się co zrobił, chciała wyjechać. Bree przekonała ją jednak by nie robiła tego, bo jest ona dla niej jak siostra.

W końcu zaczęła się spotykać z byłym mężem Susan, Michaelem "Mike" Delfino. Spotkało się to początkowo z oporem sąsiadki, ale w końcu zaakceptowała nową sytuację. Razem z hydraulikiem wyjaśnili też swojemu synowi Maynardowi James Delfino, że będzie lepiej dla niego, jeśli też tak zrobi, po tym jak upuścił kulę do kręgli na jej stopę.

Mayer zatrudniła się jako nauczycielka sztuki w szkole swego syna i dowiedziała się, że Mike wprowadzi się do Katherine.