TLC W roku 1991 dołączyła do grupy 2nd Nature, której członkiniami były także Crystal Jones i Tionne „T-Boz” Watkins. Po odejściu Crystal zastąpiono ją tancerką Rozondą „Chilli” Thomas. Ich menedżerką została Perri „Pebbles” McKissack ReidPebbles Biography – AOL Music. i z pomocą Dallasa Austina dziewczyny podpisały kontrakt z wytwórnia LaFace już jako trio TLC. Jej charakterystycznymi atrybutami były wielkie, kolorowe czapki oraz prezerwatywy, zasłaniające lewe oko. Związane było to z kampanią promującą bezpieczny seksAmazon.com: Lisa Lopes.
25 lutego 1992 TLC wydało swój debiutancki album Ooooooohhh... On the TLC Tip. Ich muzyka była porównywana była do stylu New Jack Swing, mieszkanki R&B, hip-hopu i funku. Single Ain't 2 Proud 2 Beg, Baby Baby Baby, What About Your Friends, Hat 2 Da Back sprawiły, że album sprzedał się w nakładzie 10 mln na całym świecieRIAA – Recording Industry Association of America.. Lisa „Left Eye” Lopes wraz z Dallas Austin była autorką większości tekstów na płycie.