Po raz pierwszy wystąpił na kinowym ekranie w roli Hustlera w komedii romantycznej Kevina Hooksa Nic osobistego (Stricty Business, 1991) z Halle Berry. Rozpoznawalność wśród telewidzów przyniosła mu rola utalentowanego torakochirurga Prestona Burke’a w serialu medycznym ABC Chirurdzy (2005–2007, 2014), za którą w 2006 i 2007 otrzymał nagrodę NAACP Image Awards za najlepszą męską rolę w serialu dramatycznym. Washington grał w Chirurgach jedną z istotniejszych ról, a na ekranie był związany z Sandrą Oh, która grała stażystkę doktor Cristinę Yang. Początkowo miał grać rolę doktora Dereka Shepherda, która ostatecznie przypadła w udziale Patrickowi Dempseyowi. W 2014 dołączył do obsady serialu The 100, gdzie wcielił się w postać kanclerza Jaha.

Małżeństwo i rodzina Aktor poślubił Jenisę Marię 14 lutego 1999 roku. Para ma trójkę dzieci. W kwietniu 2006 roku, wraz z organizacją Narcolepsy Network, włączył się w swoją pierwszą ogólnokrajową kampanię uświadamiającą dotyczącą narkolepsji. Sam Washington nie cierpi z powodu zaburzeń snu.

Washingtonowi udało się odnaleźć ślady swojego pochodzenia od strony matki w Sierra Leone z ludu Mende.