W latach 2016–2019 grała główną rolę Janine „Smurf” Cody w serialu sensacyjnym TNT Królestwo zwierząt.
Życie prywatne W 1985 była trzecią stroną rozpadu nieformalnego związku Erica Robertsa i Sandy Dennis. 18 września 1988 zawarła związek małżeński z aktorem Gabrielem Byrne, z którym ma syna Jacka Daniela (ur. 1989) i córkę Romey Marion (ur. 1992). 26 maja 1999 Barkin i Byrne się rozwiedli. 28 czerwca 2000 wyszła za bankiera, przedsiębiorcę i inwestora Ronalda O. Perelmana, z którym rozwiodła się 14 lutego 2006.
W 1998 romansowała z aktorem Johnnym Deppem, z którym pracowała przy filmie Las Vegas Parano. W latach 2010–2011 była w związku z Samem Levinsonem.
Filmografia Filmy 1978: Samochód z marihuany (Up in Smoke) jako kobieta grająca na gitarze 1981: Kent State (TV) jako Studentka 1981: Opieramy się (We're Fighting Back, TV) jako Chris Capoletti 1982: Diner jako Beth Schreiber 1982: Parole (TV) jako Donna 1983: Pod czułą kontrolą (Tender Mercies) jako Sue Anne 1983: Daniel jako Phyllis Isaacson 1983: Niezwykłe zmiany w ostatniej chwili (Enormous Changes at the Last Minute) jako Virginia 1983: Eddie i krążowniki (Eddie and the Cruisers) jako Maggie Foley 1984: Harry i syn (Harry & Son) jako Kate Wilowski 1984: Przygody Buckaroo Banzai.