ostatni z nich został oblatany w kwietniu 1944. thumb|left|Blohm & Voss BV 222 podczas lotu Zastosowanie bojowe thumb|left|Silnik Bramo 323 eksponowany w MLP w Krakowie Samoloty BV 222 były intensywnie wykorzystywane do celów transportowych w 222. Dywizjonie Transportu Powietrznego (morskiego) (Lufttransportstaffel 222) między Włochami i Afryką Północną i a później w 129. Grupie Rozpoznania Morskiego (1. (Fern/See) Aufklärungsgruppe 129) w Biscarrosse, skąd wykonywały loty rozpoznawcze nad Atlantykiem i Zatoką Biskajską. BV 222 V1 przewoził m.in. zaopatrzenie z Niemiec do Norwegii i z Grecji dla Afrika Korps, w drodze powrotnej zabierały rannych żołnierzy (W okresie od 16 października do 6 listopada 1941 trasę tę pokonał w sumie siedemnaście razy, przywożąc do Afryki 30 000 kg zaopatrzenia i 515 rannych do Grecji. Ponieważ BV 222 początkowo był nieuzbrojony (uzbrojenie otrzymał zimą 1941/1942), podczas lotów eskortowały go dwa Me Bf 110. Pierwszy prototyp uległ zniszczeniu 1 lutego 1943 po zderzeniu podczas wodowania z wrakiem okrętu w porcie w Pireusie.