Jego kreacja kazirodczego ojca molestującego seksualnie w przeszłości swoją nastoletnią córkę w telewizyjnym dramacie ABC Amelia (Something About Amelia, 1984) z Glenn Close i Jane Kaczmarek przyniosła mu nagrodę Złotego Globu i była nominowana do nagrody Emmy. Zagrał tytułową rolę w miniserialu NBC Podróże Guliwera (Gulliver’s Travels, 1996).

Życie prywatne Trzykrotnie żonaty: po raz pierwszy z Randall „Randy” Lee Gosch (1970–1975), drugi raz z Cassandrą „Casey” Coates (od 30 lipca 1977 do 1993), z którą ma dwie córki – Kate (ur. 24 grudnia 1979) i adoptowaną od 1987 roku Alexis (ur. 1985). Spotykał się z aktorką Whoopi Goldberg (1992–1994). Jego trzecią żoną jest Mary Steenburgen, którą poślubił 7 października 1995.

Przez wiele lat był weganinem, zanim przekonał się do diety pescetarian. Danson cierpiał na zespół Polanda, a jako dziecko z tego powodu był zastraszany.