W drugim sezonie serialu sensacyjnego stacji Fox 24 godziny (24, 2003) jako Jonathan Wallace został uśmiercony, zmuszając protagonistę Jacka Bauera (Kiefer Sutherland) do wcięcia się w klatkę piersiową w celu odzyskania chirurgicznie wszczepionego chipa informacyjnego. W serialu Warner Bros. Kochane kłopoty (Gilmore Girls, 2005–2007) zagrał magnata prasowego Mitchuma Huntzbergera, ojca chłopaka Rory (Alexis Bledel), Logana (Matt Czuchry).
W serialu stacji FX zatytułowanym The Ri¢hes (Bogactwa, 2007–2008) wcielił się w postać chciwego biznesmena Hugh Panettę, który uzyskał większą część swojego majątku przez swoje przebiegłe plany i schematy; w serii śpiewa i gra na pianinie jedną z piosenek, którą skomponował. Od 28 czerwca 2009 do 4 grudnia 2011 występował w roli Mike’a Hunta w serialu komediowym HBO Wyposażony (Hung) z Thomasem Jane. W serialu kryminalnym AMC Dochodzenie (2013–2014) grał rolę weterana policyjnego detektywa Carla Reddicka. W serialu ABC Skandal (Scandal, 2012–2017) wystąpił jako Hollis Doyle, lobbysta firmy energetycznej z siedzibą w Teksasie i kandydat na prezydenta Stanów Zjednoczonych w wyborach prezydenckich w 2016.
Kariera muzyczna
W 2003 napisał tekst do przeboju country Dwighta Yoakama „The Back Of Your Hand”. Nagrał trzy albumy: Gregg Lee Henry (2004), Gregg Lee Henry II i You the One.