Pojedynek z Conorem McGregorem 26 sierpnia 2017 w hali T-Mobile Arena w Las Vegas w pojedynku z gwiazdą mieszanych sztuk walki mistrzem UFC Irlandczykiem Conorem McGregorem (0-1), odniósł swoje pięćdziesiąte zwycięstwo (TKO). W dziesiątej rundzie sędzia Robert Byrd przerwał pojedynek. Do momentu przerwania, wszyscy trzej sędziowie punktowali na korzyść Amerykanina.
Po walce z Conorem McGregorem Floyd Mayweather ogłosił zakończenie kariery bokserskiej.
Lista walk bokserskich 50 zwycięstw – 0 porażek