W 2000 wydała debiutancki album studyjny, zatytułowany po prostu Sirusho.
W 2004 zaśpiewała gościnnie w projekcie Krista Manarjana The Starry Night Songbook, który został nagrodzony statuetką podczas gali Armenian Music Awards w kategorii "najlepszy album twórcy zaśpiewany przez innych wokalistów". Po występach w repertuarze popowym i soulowym zaczęła pracę nad materiałem zachowanym w stylistyce folkowym. W 2005 wydała drugi album studyjny pt. Szeram, który promowała singlem „Szo'ro'ra”, a także odebrała trzy Armenian National Music Awards (ANMA) za wygraną w kategoriach: „najlepszy album roku”, „najlepsza wykonawczyni” i „przyszłość muzyki ormiańskiej”.
W 2006 napisała utwór „Mez woczincz czi bażani”, dedykowany zmarłej, bliskiej Sirusho piosenkarce Warduhi Wardanjani. Otrzymała też nagrodę dla najlepszej wokalistki roku na gali Annual Armenian-Russian Diaspora Music Awards w Moskwie. W 2007 wydała trzeci album studyjny pt. Hima. W międzyczasie została okrzyknięta „wokalistką roku” na gali wręczenia ormiańskich nagród muzycznych (ANMA). thumb|Sirusho podczas występu w 53. Konkursie Piosenki Eurowizji, maj 2008 W listopadzie 2007 została ogłoszona reprezentantką Armenii w 53. Konkursie Piosenki Eurowizji organizowanym w Belgradzie.