Była nią Prużana z 6173 mieszkańcami.
Według drugiego powszechnego spisu ludności z 1931 roku powiat liczył 108 583 mieszkańców, 16 311 było rzymskokatolickiego wyznania, 81 975 – prawosławnego wyznania, 17 – augsburskiego, 13 – reformowanego, 60 osób podało wyznanie ewangelickie bez bliższego określenia, 660 – inne chrześcijańskie, 9 463 – mojżeszowe, 16 – inne niechrześcijańskie, 15 osób nie podało przynależności konfesyjnej.
Oświata W powiecie prużańskim okręgu brzeskiego ZCZW w roku szkolnym 1919/1920 działało 37 szkół powszechnych. Ogółem uczyło się w nich 2509 dzieci i pracowało 63 nauczycieli.
Gminy gmina Bajki (do 1926)Zniesiona 22 stycznia 1926 r. () gmina Bereza Kartuzka (lub gmina Bereza Kartuzka) (do 1932)1 kwietnia 1932 r. została zniesiona, a jej terytorium przyłączone do gmin: Siechniewicze, Malecz i Sielec () gmina Czerniaków (do 1926) gmina Dobuczyn (do 1926) gmina Horodeczno (lub gmina Horodeczna)12 kwietnia 1928 r. włączono część zniesionej gminy Dworce z powiatu brzeskiego (). gmina Kotra (do 1932)1 kwietnia 1932 r. została zniesiona, a jej terytorium przyłączone do gmin: Rudniki, Suchopol i Szereszów () gmina Linowo (do 1932)1 kwietnia 1932 r. została zniesiona, a jej terytorium przyłączone do gmin: Malecz, Prużana i Szereszów () gmina Maciejewicze (do 1926)22 stycznia 1926 r.