W latach 1445–1450 Głuchołazy należały do księstwa głogówecko-prudnickiego, następnie odzyskali je biskupi wrocławscy.
XV–XX wiek mały|lewo|Pocztówka z Głuchołaz ukazująca dawną restaurację Waldteich przy ul. Parkowej (1920) mały|Panorama Głuchołaz w XVIII w. autorstwa Friedricha Bernharda Wernera W 1460 miasto ucierpiało w wyniku powodzi. Staraniem burmistrza Kirchnera w 1552 w zachodniej części Rynku wzniesiono nowy renesansowy ratusz.
Podczas I wojny śląskiej miasto zostało zajęte przez wojska pruskie. Podczas rokowań pokojowych w 1742 król Fryderyk II Wielki starał się o zapewnienie sobie posiadania miasta jako ważnego punktu strategicznego. W połowie XVIII wieku w mieście wzniesiono obiekty garnizonowe. Do 1755 w Głuchołazach stacjonowała kompania pułku kirasjerów generała Geßlera, którego sztab znajdował się w Prudniku. Od 1818 kontrola celna w Głuchołazach podlegała pod Główny Urząd Celny w Prudniku.