Giandomenico Mesto (ur. 25 maja 1982 w Monopoli) – włoski piłkarz występujący najczęściej na pozycji defensywnego pomocnika.
Kariera klubowa Giandomenico Mesto zawodową karierę rozpoczął w 1998 w Regginie. W pierwszym zespole rozegrał jednak zaledwie jeden mecz w sezonie 1998/1999. W 2000 na zasadzie wypożyczenia przeniósł się do Cremonese, w barwach którego wystąpił w 19 pojedynkach Serie C2. W trakcie zimowego okienka transferowego Mesto został wypożyczony do innej drużyny – Fermany. W barwach tego klubu rozegrał 31 meczów w Serie C1 i strzelił 6 bramek.
Dobra gra Mesto sprawiła, że w 2002 Włoch powrócił do Regginy i 27 października w wygranym 2:1 meczu z Torino FC zadebiutował w rozgrywkach Serie A. W sezonie 2002/2003 zanotował łącznie 10 ligowych występów. W kolejnych rozgrywkach wystąpił w 24 meczach Serie A, a od sezonu 2004/2005 pojawiał się już niemal we wszystkich spotkaniach Regginy. Łącznie rozegrał dla niej 137 ligowych pojedynków i strzelił 1 gola – 15 maja 2005 w zremisowanym 1:1 pojedynku przeciwko US Palermo.