Gdy została pierwszą damą, Mamie nie chciała wpływać na decyzje polityczne męża i nie robiła tego. Nie deklarowała także swoich poglądów publicznie. Elita waszyngtońska oczekiwała od nowej pierwszej damy większej aktywności od poprzedniczki, Bess Truman. Jednak organizowała ona niewiele więcej przyjęć i nie utrzymywała kontaktów z prasą. Przez osiem lat mieszkania w Białym Domu zorganizowała tylko jedną konferencję prasową, 11 marca 1953 roku. Ze względu na jej upodobanie do różowych strojów i dekoracji, nadano jej przydomek „różowa pierwsza dama”. Ze względu na słabe zdrowie Dwighta, Mary miała wątpliwości czy mąż powinien kandydować na drugą kadencję. Jednak gdy zdecydował się powalczyć o reelekcję, poparła tę decyzję.
Po opuszczeniu Białego Domu, Eisenhowerowie powrócili na farmę pod Gettysburgiem. Mary nadal zajmowała się domem i czuwała nad podupadłym na zdrowiu mężu. Były prezydent zmarł 28 marca 1969 roku. Mamie nie angażowała się już w życie publiczne, poza wzięciem udziału w otwarciu ośrodka studenckiego im. Eisenhowera w West Point. Jesienią 1979 roku miała udar mózgu. Zmarła 1 listopada 1979 w Waszyngtonie.