Po zakończeniu debiutanckiego sezonu, Negredo został najlepszym strzelcem drużyny z 13 bramkami na koncie.
Sevilla W lipcu 2009 roku powrócił do Realu Madryt, jednak 20 sierpnia tego samego roku został sprzedany do Sevilla FC z opcją pierwokupu przez najbliższe 2 lata. Spędził tam 4 sezony.
Manchester City 19 lipca 2013 roku przeszedł do Manchesteru City. Angielski klub zapłacił za niego 20 milionów funtów. Sezon 13/14 skończył z dorobkiem 23 bramek we wszystkich rozgrywkach w 48 występach.
Valencia W dniu 1 września 2014 roku Negredo został wypożyczony do Valencia CF z opcją wykupu po sezonie.
Negredo na stałe dołączył do drużyny w dniu 1 lipca 2015 roku.
Middlesbrough 21 lipca 2016 roku został wypożyczony do Middlesbrough na jeden sezon.